Temuan sebuah studi baru menunjukkan bahwa orang yang menerima terapi kombinasi yang sangat personal untuk kanker yang resistan terhadap pengobatan dapat mengalami peningkatan pengendalian penyakit dan tingkat kelangsungan hidup.
Baru-baru ini, pengobatan presisi telah mendapatkan tanah sebagai pendekatan yang berpotensi lebih efektif untuk mengobati berbagai kondisi dan penyakit yang membandel, termasuk berbagai bentuk kanker.
Dengan jenis pendekatan ini, para peneliti bertujuan untuk mengantisipasi dengan lebih baik jenis perawatan mana yang paling cocok untuk seseorang, tergantung pada susunan genetik mereka dan faktor lingkungan dan gaya hidup yang relevan bagi mereka.
Sebuah studi baru – temuan yang muncul dalam jurnal Nature Medicine – sekarang menunjukkan bahwa lebih lanjut mempersonalisasikan obat presisi mungkin berguna dalam mengobati kanker yang tidak menanggapi terapi yang diresepkan secara umum.
Para peneliti, banyak dari mereka berasal dari University of California, San Diego, di La Jolla, melakukan uji klinis untuk menguji apakah terapi kombinasi yang dipersonalisasi dapat memiliki efek positif pada orang dengan tumor refraktori. Ini adalah tumor yang tidak menanggapi pengobatan sebelumnya.
Untuk menemukan kecocokan terapi kombinasi terbaik, mereka menganalisis mutasi spesifik tumor partisipan dan mencoba menargetkannya secara individual.
“Tingkat respons terhadap terapi yang menargetkan satu perubahan bisa rendah dan tidak tahan lama,” catat penulis pertama Dr. Jason K. Sicklick. “Pendekatan kami melampaui menargetkan perubahan tunggal. Bekerja sama dengan tim multispesialis ahli onkologi, kami merumuskan terapi kombinasi yang dipersonalisasi untuk setiap pasien,” jelasnya.
“Dengan pendekatan ini, kami melihat peningkatan tingkat respons, serta peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien yang sangat cocok dengan pengobatan, dibandingkan mereka yang tidak tertandingi atau kurang cocok.”
Jason K. Sicklick
Hasil penelitian prospektif
Untuk studi prospektif mereka – yang mereka sebut Investigasi Bukti Terkait Profil Penentuan Terapi Kanker Individual (I-PREDICT) – para peneliti merekrut peserta dengan kanker metastasis. Masing-masing sebelumnya telah menerima perawatan di salah satu dari dua pusat onkologi: Pusat Kanker Moor di La Jolla, CA, atau Institut Kanker Avera di Sioux Falls, SD.
Secara total, tim mendaftarkan 149 peserta dengan kanker refraktori metastasis, dan mereka berhasil mencocokkan 73 peserta (atau 49 persen) dengan terapi kombinasi.
Para peneliti tidak dapat memberikan pengobatan untuk 66 dari peserta yang terdaftar, baik karena penyakit ini berkembang cepat atau karena itu dalam stadium yang sangat lanjut.
Untuk menemukan kecocokan pengobatan yang baik, para peneliti melakukan pengurutan DNA tumor untuk mengidentifikasi mutasi spesifik pada tumor setiap orang.
Kemudian, para peneliti berkonsultasi dengan tim spesialis, termasuk ahli kanker, ahli farmakologi, ahli biologi kanker, ahli bedah, dan ahli genetika, yang membantu mereka menentukan kombinasi dan kecocokan pengobatan terbaik.
Agar seseorang “sangat cocok” dengan terapi kombinasi, para peneliti harus mencocokkan lebih dari 50 persen dari mutasi tumor individu dengan obat-obatan yang dapat mengatasi masing-masing.
Para peneliti melaporkan bahwa separuh dari peserta yang sangat cocok menanggapi terapi yang ditentukan, sementara hanya 22 persen dari mereka yang tidak memiliki kecocokan pengobatan atau kecocokan dengan kualitas yang lebih rendah menanggapi pengobatan.
“Memiliki 50 persen pasien dengan penyakit yang sangat berespon merespons ketika sangat cocok berbicara tentang pentingnya pendekatan kombinasi obat presisi yang dipersonalisasi,” kata penulis senior penelitian, Dr. Razelle Kurzrock.
“Langkah kami selanjutnya adalah menentukan apakah kami dapat meningkatkan tingkat manfaat lebih lanjut jika strategi ini dilembagakan lebih awal dalam perjalanan penyakit,” tambah Dr. Kurzrock.
“Tidak ada dua tumor yang persis sama ‘
Secara total, 83 peserta menerima perawatan, diinformasikan oleh saran ahli kanker dan preferensi mereka sendiri. Dari jumlah tersebut, 10 menerima perawatan tidak personal yang tidak cocok dengan mutasi tumornya.
73 orang yang mengakses terapi kombinasi yang dipersonalisasi menerima campuran perawatan termasuk obat yang ditargetkan produk gen, terapi hormon, imunoterapi, dan kemoterapi.
“Persentase pasien yang cocok jauh lebih tinggi daripada di sebagian besar studi kedokteran presisi karena kami menerapkan tim yang melembagakan tinjauan langsung hasil genomik, serta navigator yang membantu pasien dan dokter mengakses uji klinis dan off-label [Food and Drug Administration [ FDA)] – obat yang disetujui, “catat salah satu penulis utama penelitian ini, Dr. Shumei Kato.
Namun demikian, ada banyak kekhawatiran tentang kelayakan pendekatan baru. Menurut Dr. Sicklick, “Terapi multidrug yang dipersonalisasi belum digunakan sebagai pengobatan standar karena ada kekhawatiran tentang keamanan pemberian kombinasi obat yang belum pernah dipelajari bersama sebelumnya.”
Dalam studi saat ini, para peneliti memantau hasil pengobatan sampai kanker peserta berkembang lebih lanjut, sampai mereka tidak lagi mentolerir terapi, atau sampai mereka meninggal.
Namun, pada saat yang sama, penulis pertama berpendapat bahwa penting untuk condong ke arah sebagai pendekatan personal untuk terapi kanker.
“Kombinasi yang dipersonalisasi diperlukan, karena tidak ada dua tumor yang persis sama dan sehingga tidak ada dua rejimen yang akan sama,” tegas Dr. Sicklick.
“Temuan kami menunjukkan bahwa pendekatan ini layak dan aman ketika pasien dipantau secara ketat dan mulai mengurangi dosis,” sarannya.
Namun, para peneliti mengakui bahwa studi klinis di masa depan harus menguji metode ini lebih lanjut dan mengkonfirmasi kelayakannya.
Selain itu, banyak anggota tim studi telah mengakui bahwa mereka menerima dana penelitian dari berbagai perusahaan penelitian farmasi dan klinis, termasuk Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen, dan Pfizer.






